Bonviva

ボンビバ®

ボンビバ錠 有効性

国内第Ⅲ相試験(MOVEST:ボンビバ静注を対照とした非劣性試験) 国内第Ⅲ相試験(MOVEST:ボンビバ静注を対照とした非劣性試験)

ボンビバ錠は、腰椎骨密度をボンビバ静注と同様に増加させました。 ボンビバ錠は、腰椎骨密度をボンビバ静注と同様に増加させました。

主要評価項目である12ヵ月目における腰椎骨密度のベースラインからの変化率の最小二乗平均値(95%信頼区間)※1は、ボンビバ経口群で5.17%(4.64~5.69%)、ボンビバ静注群で5.40%(4.88~5.91%)でした。両群の変化率の差(95%信頼区間)は-0.23%(-0.97~0.51%)であり、ボンビバ経口群のボンビバ静注群に対する非劣性が示されました(非劣性限界値-1.6%※2)。

※1:投与群を主効果とし、ベースラインの腰椎(L2-L4)骨密度、P1NP値(自然対数変換値)および腰椎(L2-L4)骨密度とビスホスホネート製剤による前治療の有無とビスホスホネート製剤以外の骨粗鬆症治療薬による前治療の有無の交互作用を共変量とした共分散分析による推定値

腰椎(L2-L4)骨密度のベースラインからの変化率[主要評価項目] 腰椎(L2-L4)骨密度のベースラインからの変化率[主要評価項目]

腰椎(L2-L4)骨密度のベースラインからの変化率のグラフ
腰椎(L2-L4)骨密度のベースラインからの変化率のグラフ

非劣性の定義
被験薬が対照薬よりも臨床的に劣らないことを示すことを主要な目的とした非劣性試験において、被験薬と対照薬との有効性の差の信頼区間の下限が、試験に先立ち設定された被験薬の非劣性限界値を上回る場合に、被験薬は対照薬に対して非劣性であるという。
第Ⅲ相試験では、1年目の腰椎(L2-L4)骨密度変化率の差(ボンビバ経口群-ボンビバ静注群)の95%信頼区間の下限が非劣性限界値(-1.6%)を上回れば、非劣性が成り立つとした。

※2:非劣性限界値の設定理由
対照薬であるボンビバ静注の第Ⅱ/Ⅲ相試験におけるPPSのうち、本試験の選択基準を考慮して調整を行った対象集団(Modified PPS)において、ボンビバ静注群の12ヵ月目の腰椎(L2-L4)骨密度変化率(平均値±S.D.)は、5.53±4.46%であった。また、プラセボでの12ヵ月目の腰椎骨密度変化率を、類薬であるミノドロン酸水和物の後期第Ⅱ相臨床試験※3を参考に0.72%と推測した。以上から、対照群の腰椎(L2-L4)骨密度変化率のプラセボ群との差を4.81%と推定し、この差の1/3以下の値である1.6%を非劣性マージンとして設定した。

※3:医薬品医療機器総合機構ホームページ. リカルボン錠1mg, ボノテオ錠1mgの審査報告書(2008年10月8日付). http://www.pmda.go.jp/

ボンビバ錠は、大腿骨(近位部、頚部)骨密度をボンビバ静注と同様に増加させました。 ボンビバ錠は、大腿骨(近位部、頚部)骨密度をボンビバ静注と同様に増加させました。

副次的評価項目である12ヵ月目における大腿骨骨密度のベースラインからの変化率(95%信頼区間)は、近位部ではボンビバ経口群およびボンビバ静注群でそれぞれ2.41%(1.95~2.87%)および2.76%(2.33~3.19%)、頚部ではそれぞれ2.58%(1.87~3.29%)および2.64%(2.06~3.23%)でした。両群とも大腿骨(近位部、頚部)骨密度はベースラインと比較して増加しました。

大腿骨近位部骨密度のベースラインからの変化率[副次的評価項目] 大腿骨近位部骨密度のベースラインからの変化率[副次的評価項目]

大腿骨近位部骨密度のベースラインからの変化率のグラフ

大腿骨頚部骨密度のベースラインからの変化率[副次的評価項目] 大腿骨頚部骨密度のベースラインからの変化率[副次的評価項目]

大腿骨頚部骨密度のベースラインからの変化率のグラフ

LOCF(Last Observation Carried Forward):欠測値に関してその直前値で補完する方法

ボンビバ錠は、早期から骨吸収マーカーを抑制しました。 ボンビバ錠は、早期から骨吸収マーカーを抑制しました。

副次的評価項目である12ヵ月目における尿中CTXのベースラインからの変化率は、ボンビバ経口群およびボンビバ静注群でそれぞれ-62.80%および-59.51%、TRACP-5bの変化率は-46.42%および-44.65%でした。

尿中CTXのベースラインからの変化率[副次的評価項目] 尿中CTXのベースラインからの変化率[副次的評価項目]

尿中CTXのベースラインからの変化率のグラフ
尿中CTXのベースラインからの変化率のグラフ

TRACP-5bのベースラインからの変化率[副次的評価項目] TRACP-5bのベースラインからの変化率[副次的評価項目]

TRACP-5bのベースラインからの変化率のグラフ
TRACP-5bのベースラインからの変化率のグラフ

CTX:Ⅰ型コラーゲン架橋C -テロペプチド TRACP-5b:骨型酒石酸抵抗性酸性フォスファターゼ-5b
LOCF(Last Observation Carried Forward):欠測値に関してその直前値で補完する方法

ボンビバ経口群における骨折発生頻度は、ボンビバ静注群と同様でした。 ボンビバ経口群における骨折発生頻度は、ボンビバ静注群と同様でした。

12ヵ月目における非外傷性椎体骨折発生率(既存骨折の増悪を含む)は、ボンビバ経口群で1.1%(2/183例)、ボンビバ静注群で0.5%(1/189例)でした。また、非外傷性非椎体骨折発生率は、ボンビバ経口群およびボンビバ静注群でそれぞれ1.1%(2/183例)および2.6%(5/189例)でした。

椎体・非椎体骨折の発生率[副次的評価項目] 椎体・非椎体骨折の発生率[副次的評価項目]

椎体・非椎体骨折の発生率の表
椎体・非椎体骨折の発生率の表

試験概要

試験
国内第Ⅲ相試験:多施設共同無作為化二重盲検並行群間比較試験(非劣性試験)
対象
原発性骨粗鬆症患者(55歳以上で、①腰椎(L2-L4)骨密度がYAMの70%(0.708g/cm2)未満、②腰椎(L2-L4)骨密度がYAMの80%(0.809g/cm2)未満でかつ脆弱性骨折の既往を有する、③大腿骨近位部骨密度がYAMの70%(0.672g/cm2)未満の男性のうち、いずれかの基準を満たし、かつ女性の場合は閉経後(閉経前両側卵巣摘除例の場合は手術後)5年以上経過した患者)
方法
対象患者を、イバンドロン酸として100mgを1ヵ月に1回経口投与する群(ボンビバ経口群)またはイバンドロン酸として1mgを1ヵ月に1回静脈内投与する群(ボンビバ静注群)に無作為に割り付け、ダブルダミー法により1年間投与を行った。主要評価項目は、12ヵ月目の腰椎(L2-L4)骨密度のベースラインからの変化率とした。副次的評価項目は、12ヵ月目の大腿骨(近位部、頚部、転子部)骨密度のベースラインからの変化率、骨代謝マーカーのベースラインからの変化率の推移、骨折発生率とした。
安全性
副作用の発現率は、ボンビバ経口群22.9%(47/205例、60件)、ボンビバ静注群18.7%(38/203例、54件)であった。いずれかの投与群で発現率が2%以上の副作用は、背部痛(ボンビバ経口群4.9%、ボンビバ静注群4.9%)、関節痛(各々2.9%、3.0%)、急性期反応(各々2.4%、2.5%)、倦怠感(各々2.4%、1.0%)、筋肉痛(各々0.5%、2.0%)であった。上部消化管障害の副作用の発現率は、ボンビバ経口群2.4%(5/205例、6件)、ボンビバ静注群3.0%(6/203例、7件)であった。なお、重篤な副作用は、ボンビバ経口群で半月板障害および腎盂腎炎(1例2件)が認められ、ボンビバ静注群で発現は認められなかった。また、投与中止に至った副作用の発現率は、ボンビバ経口群2.0%(4/205例、5件)、ボンビバ静注群1.5%(3/203例、3件)であり、その内訳は、ボンビバ経口群で急性期反応、腎盂腎炎、そう痒症、薬疹、尿管結石が各1件、ボンビバ静注群で急性期反応が2件、上腹部痛が1件であった。

承認時評価資料[無作為化二重盲検群間比較試験(第Ⅲ相試験)]

Nakamura T, et al, Osteoporos Int 2015; 26: 2685-2693.

本研究は、中外製薬株式会社と大正製薬株式会社の支援によって行われた。

「禁忌を含む使用上の注意」等については「製品資料」をご参照ください。

★ボンビバ静注の用法・用量:通常、成人にはイバンドロン酸として1mgを1カ月に1回、静脈内投与する。

<用法・用量に関連する使用上の注意>(抜粋)(1)本剤はできるだけ緩徐に静脈内投与すること。

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